呼吸免疫毒性:体外评估.

到目前为止，还无法在体外评估呼吸道药物的免疫毒性效力. 终点和呼吸道的复杂性, 而证据充分的呼吸道药物的有限可用性是主要原因. 证据表明上皮细胞(ECs)是由化合物引发的体外表面蛋白和可溶性介质的表达, 刺激了它们在开发呼吸道免疫毒性测试中的应用. 评估了各种气道ECs和ec线, 但现有的信息似乎指向人类肺泡细胞(如肺泡细胞).g.A549)是最方便的电池类型. 已经评估了具有不同复杂程度的基于ec的测试格式. 到目前为止，使用人类A549肺细胞系的3D模型获得了有希望的结果. 树突状细胞(树突细胞s, dc)是目前研究的热点. 然而，目前可用的测试并不能很好地辨别敏化剂的效力. 可能的解释包括缺乏生成dc的标准化协议, 没有很好的标准来评估体外dc培养物的质量, 以及当前使用的端点的有限动态. 肺泡巨噬细胞(肺泡巨噬细胞s, AMs)迄今为止受到的关注较少. 这可能是不合理的，因为巨噬细胞可能将先天反应与适应性免疫联系起来. 观察到ec, dc和am相互影响, 建议测试格式需要结合至少两种这些细胞类型的化合物根据其致敏效力的排名是目的. In addition, 化合物穿过细胞膜的能力是免疫毒性化合物的一个重要特性, 只有在三维重建的人体组织模型中才能评估. 虽然有凯发体育最新版皮肤的令人鼓舞的数据报道, 具有免疫功能的三维重建人肺的呼吸免疫毒性有待评估. Obviously, 任何这些简化测试的成功(与免疫反应的复杂性相比)高度依赖于早期生物标志物(在粘膜屏障水平表达)的可用性，这些生物标志物可预测免疫反应下游发生的相关免疫毒性机制. 到目前为止，还没有这样的生物标志物.

肺泡巨噬细胞, 树突细胞, 上皮细胞, In vitro, 重建人体组织, Respiratory, Sensitization